以往的研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏反應(yīng)的抗體——核心免疫球蛋白IgE，與高親和力受體結(jié)合時(shí)，會(huì)激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、支氣管收縮等過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)全身過(guò)敏性休克?！耙虼耍酝R床上針對(duì)過(guò)敏的藥物設(shè)計(jì)，主要從如何阻斷抗體與受體的結(jié)合著手，重點(diǎn)是抑制組胺釋放?！彼迯?qiáng)說(shuō)。

然而，由于受體的跨膜區(qū)研究仍然較為薄弱，抗體與免疫受體的結(jié)合如何激活與過(guò)敏相關(guān)的信號(hào)通路、其背后具體的分子機(jī)制仍然不明確，這也限制了臨床藥物開(kāi)發(fā)的思路。

對(duì)此，研究團(tuán)隊(duì)利用冷凍電鏡技術(shù)，并結(jié)合了體外生化和體內(nèi)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，解析蛋白結(jié)構(gòu)，揭示了過(guò)敏反應(yīng)背后的動(dòng)態(tài)機(jī)制。

科研人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)抗體與免疫受體結(jié)合時(shí)，免疫受體的形態(tài)會(huì)從二聚體變?yōu)閱误w，正是這種形態(tài)的變化導(dǎo)致了相關(guān)信號(hào)通路的蛋白位點(diǎn)暴露，繼而激活了下游的信號(hào)通路，引起過(guò)敏。

宿強(qiáng)說(shuō)，現(xiàn)在揭示了這一動(dòng)態(tài)過(guò)程，那么未來(lái)就可以考慮讓受體停留在二聚體形式，不讓其發(fā)生變化，相關(guān)信號(hào)通路的蛋白位點(diǎn)就不會(huì)暴露。哪怕過(guò)敏原引發(fā)了抗體與免疫受體的結(jié)合，過(guò)敏的信號(hào)通路也無(wú)法被激活，過(guò)敏反應(yīng)就不會(huì)發(fā)生。

“通過(guò)這項(xiàng)研究，過(guò)敏機(jī)制的框架變得更加清晰準(zhǔn)確，下一步我們打算研發(fā)一種‘分子膠水’，讓免疫受體形態(tài)始終保持固定，讓患者有效避免過(guò)敏?！彼迯?qiáng)說(shuō)。

（編輯：月兒）