“特食”上市注冊、進院難，罕見病患者“斷糧”危機如何解

 5月中旬，張卉（化名）得知一家海外乳業(yè)集團今年可對中國市場提供50萬罐“檸檬寶寶”特食奶粉后，第一時間將這一消息分享在超過1000人的患者群中。“找糧”“囤糧”對于張卉而言，已是稀松平常的事。

“檸檬寶寶”即甲基丙二酸血癥患者。由于體內(nèi)缺乏一種酶，該類罕見疾病患者如果食用普通乳制品乃至母乳會導致代謝性酸中毒，前述提及的不含四種特定氨基酸的特殊醫(yī)學用途配方食品（下稱“特醫(yī)食品”或“特食”）奶粉，是他們終身維系生命的“口糧”。

有報告顯示，80.5%的罕見病患者經(jīng)歷過一次或以上的特醫(yī)食品“斷糧”危機。能否穩(wěn)定購買特醫(yī)食品與患者所用渠道相關(guān)，相較于藥品主要在醫(yī)院和藥房購買，罕見病類特醫(yī)食品的購買渠道目前主要是非正式渠道，通過醫(yī)院渠道購買僅占三成。

截至2024年3月，我國注冊的“特醫(yī)食品”共175款，但僅有1個罕見病病種（苯丙酮尿癥）有特食產(chǎn)品獲批。注冊難、成本高、技術(shù)標準不完善，導致企業(yè)難以獲得特食生產(chǎn)資質(zhì)。與此同時，我國特醫(yī)食品的研發(fā)和監(jiān)管起步晚，目前市場需求仍一定程度上依賴進口。

對于張卉等多數(shù)罕見病患兒家庭而言，代購或者電商訂購成為目前獲得特食的主要合法渠道，但電商和“海淘”的數(shù)量、質(zhì)量和供應(yīng)的穩(wěn)定性不一。多名受訪業(yè)界人士認為，當前罕見病類特醫(yī)食品注冊審批制度已有所放寬。但從特食的“增供”和“保供”，到患者可及性、支付保障，仍有許多待解難題。

罕見病特食進院難

張卉的孩子今年6歲了，全家居住在北京。據(jù)其回憶，自打孩子出生后被確診甲基丙二酸血癥以來，特食奶粉就是家中頭等重要的日常消耗品?！?00g一罐的特食奶粉，一個月要用掉四五罐。吃得不夠，孩子可能發(fā)病；產(chǎn)品質(zhì)量出問題，孩子也可能發(fā)病。”

一份去年由北京病痛挑戰(zhàn)基金會、上海新華醫(yī)院等共同發(fā)布的罕見病特食報告顯示，在第一批罕見病目錄的121種疾病中，對特醫(yī)食品依賴程度最高的疾病有18種。這18種疾病治療有三點共性：特醫(yī)食品有明確的治療效果；需及時、終身、足量使用特食；特食產(chǎn)品無法被我國現(xiàn)有腸內(nèi)營養(yǎng)劑所替代。甲基丙二酸血癥就是前述18種疾病之一。

腸內(nèi)營養(yǎng)劑與特醫(yī)食品“和而不同”。特醫(yī)食品是指為滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的食品。特醫(yī)食品可部分取代正常飲食，為患者提供維持生長發(fā)育和正常生活所需的必需營養(yǎng)素。

在特醫(yī)食品這一概念進入中國以前，我國主要通過腸內(nèi)營養(yǎng)制劑為患者提供臨床營養(yǎng)支持，所以特醫(yī)食品進入中國的早期，是作為一種腸內(nèi)營養(yǎng)制劑按照化學藥品進行監(jiān)管。2015年修訂的《食品安全法》首次明確特醫(yī)食品的法律地位。不過，腸內(nèi)營養(yǎng)制劑這一品類也同時進行了保留并依舊作為藥品流通。

根據(jù)規(guī)定，特醫(yī)食品必須在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師的指導下，單獨食用或配合其他食品食用。去年以來，山東、貴州等多省份也發(fā)布了“醫(yī)療機構(gòu)經(jīng)營使用特殊醫(yī)學用途配方食品管理辦法”，但特食“進院”困難重重。

這背后有多重原因。比如，“雙軌制”之下，特醫(yī)食品往往難以像藥品、醫(yī)用耗材或醫(yī)療服務(wù)項目一樣，獲得全國統(tǒng)一的編碼標準。與此同時，作為醫(yī)用食品，特食為醫(yī)院的應(yīng)稅項目。

更關(guān)鍵的是，醫(yī)院所銷售的特醫(yī)食品，需要經(jīng)國家市場監(jiān)督管理部門注冊可以在國內(nèi)上市銷售。但目前，在罕見病中，僅苯丙酮尿癥所需的特食產(chǎn)品獲得“國標”，其他罕見病治療所需醫(yī)用食品無一獲得“特醫(yī)食品”資質(zhì)，只能以普通食品的身份上市銷售。

張卉回憶稱，近四年來，她的孩子并沒有從醫(yī)院里購買過特食，而在超過1200人的“檸檬寶寶”患者組織中，據(jù)其他家長反映，全國各地的情況也概莫如是?！皵?shù)年前，山東等疾病多發(fā)的省份還有醫(yī)院能夠開到（特食奶粉），后來這個渠道隨著特醫(yī)食品實施注冊制管理，就漸漸收窄了?！?

“我們醫(yī)院目前沒有特食。醫(yī)生可以開處方，但更多是向患者及家屬做推薦，至于哪款產(chǎn)品更好，我們臨床大夫也不是很清楚。具備罕見病醫(yī)學素養(yǎng)的專業(yè)營養(yǎng)師也是稀缺?！北本┠橙夅t(yī)院兒科醫(yī)生告訴第一財經(jīng)。

三種院外拿藥渠道

海外代購、通過廠家或經(jīng)銷商購買和電商平臺，是罕見病患者獲得特食的三種主要渠道。

在經(jīng)濟可負擔的情況下，國內(nèi)廠商可能并非張卉們的首選——其一，可選擇的余地不多；其二，所謂“特食”實際并未獲得監(jiān)管部門的“特食”注冊資質(zhì)，生產(chǎn)良莠不齊。

“固體飲料打特醫(yī)食品的‘擦邊球’，無法保證所有廠家的產(chǎn)品都能達到特醫(yī)食品的標準?！币幻撠熀币姴I(yè)務(wù)板塊的企業(yè)界人士在接受第一財經(jīng)采訪時表示。

不過，張卉也表示，她曾和多家國內(nèi)廠商和業(yè)界人士進行溝通。由于多種特食產(chǎn)品技術(shù)指標不清晰、原輔料使用要求不明確等，企業(yè)即便有意愿付出時間和成本，也難以獲得“特食”的合法身份。

張卉提到，有企業(yè)因為“拿不到特食身份”，所以將特食生產(chǎn)線遷到國外，再以跨境電商的形式進口國內(nèi)。對比之下，產(chǎn)品售價就提高了。

而在國內(nèi)市場的灰色地帶中，國內(nèi)廠商生產(chǎn)的操作規(guī)程和衛(wèi)生管理也不能得到很好的保障。張卉記得，她曾“圖便宜”買了某小作坊生產(chǎn)的特食，“孩子吃下去沒不良反應(yīng)，但我在奶粉中幾度發(fā)現(xiàn)了頭發(fā)等雜物，就不敢給孩子吃了”。

于是，張卉最終還是將視線投向成熟的海外特食產(chǎn)品，卻仍面臨“吃了這頓，沒了下頓”的困擾。

記者了解到，目前，海外產(chǎn)品需要患者合力從各種代購?fù)緩胶碗娚掏緩将@得，面臨運輸、海關(guān)、檢疫等不確定性。此外，消費者采購跨境產(chǎn)品有年度金額限制，單次按身份證報關(guān)亦有報關(guān)量限制。

海外市場供不應(yīng)求、廠商停產(chǎn)等情況亦時由發(fā)生。前述企業(yè)界人士在與海外廠商溝通時發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)特醫(yī)食品需要專門的符合標準的生產(chǎn)線。以特食奶粉為例，工廠需要把原先普通奶粉的生產(chǎn)停下，對生產(chǎn)線充分清洗，再進行特食奶粉生產(chǎn)，以防止混入正常奶粉，導致安全風險。因罕見病的市場需求小，生產(chǎn)一批次某一產(chǎn)品可能足以供給全球市場幾個月甚至一年的需求，所以這些企業(yè)通常會統(tǒng)計全球需求量，在特定月份進行一次性生產(chǎn)。

“通過與海外廠商或經(jīng)銷商提前達成采購合作，可以減少不確定性。否則，中國的需求是不在這些廠商的統(tǒng)計范圍內(nèi)的，換言之，中國‘海淘’的海外特食產(chǎn)品是在分存量‘蛋糕’，面臨全球市場需求增加，供不應(yīng)求風險。此外，因為企業(yè)對專門生產(chǎn)線的經(jīng)濟投入敏感，如果當年普通奶粉需求量大，也存在特食奶粉停產(chǎn)風險。”該企業(yè)界人士說。

如何激發(fā)企業(yè)生產(chǎn)積極性

從根本上來看，要想減輕張卉等罕見病家庭的特食“斷糧”憂慮，需要突破產(chǎn)業(yè)供給短板，解決特醫(yī)食品注冊生產(chǎn)成本高與市場小之間的矛盾。

韓國每日乳業(yè)海外事業(yè)部總負責人樸政昱接受第一財經(jīng)采訪時表示，對于關(guān)乎患者生命的特食產(chǎn)品，中國應(yīng)形成穩(wěn)定的市場供應(yīng)，吸引更多國內(nèi)企業(yè)和外資企業(yè)的參與。從全球來看，“中國的奶粉注冊制是最嚴格的”，企業(yè)認同這一監(jiān)管趨勢，但也需要承認，注冊無疑是一筆比較大的企業(yè)投入。

在他看來，海外企業(yè)是否會在中國走特醫(yī)食品注冊，產(chǎn)品的質(zhì)量和技術(shù)成熟度是其中重要一環(huán)，但企業(yè)也會考慮投入回報。中國市場需求有多大、患者可及性和可負擔性如何等，這些都事關(guān)企業(yè)注冊的積極性。

樸政昱還提出，建議中國罕見病特醫(yī)食品的注冊技術(shù)標準等進一步明晰，并與海外標準相銜接，以支撐外資企業(yè)在中國市場參與注冊。

根據(jù)國家市場監(jiān)督管理總局食品審評中心官網(wǎng)，配料名稱應(yīng)按照相應(yīng)食品安全國家標準或相關(guān)規(guī)定進行規(guī)范。而前述罕見病特食報告顯示，在對特食依賴度最高的18種罕見病中，數(shù)種罕見病所需的特食配方不在相關(guān)國家標準中。

  針對罕見病類特醫(yī)食品的標準未完全打通的問題，標準制定方已在開展修訂工作。今年1月，食品安全國家標準審評委員會秘書處對《食品安全國家標準預(yù)包裝食品標簽通則》等4項標準公開征求意見。

政策優(yōu)化也體現(xiàn)在臨床試驗、注冊審評審批等多個環(huán)節(jié)。

與藥品類似，特醫(yī)食品注冊需要進行臨床試驗。5月11日，市場監(jiān)管總局官微“市說新語”發(fā)文稱，近日，市場監(jiān)管總局修訂發(fā)布《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，優(yōu)化了臨床試驗方案設(shè)計的相關(guān)要求。結(jié)合臨床試驗開展實際和產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，對受試者人數(shù)和試驗周期不再作具體數(shù)量要求。

另據(jù)4月底市場監(jiān)管總局發(fā)布的《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊優(yōu)先審評審批工作程序（征求意見稿）》，“罕見病類特殊醫(yī)學用途配方食品”可以申請適用優(yōu)先審評審批程序，審評時間縮短至30個工作日。這是對今年1月正式實施的修訂版《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》的補充完善。

前述企業(yè)界認為，縮短罕見病類特醫(yī)食品的審評審批時間，給企業(yè)釋放了一個積極的政策信號。但總體來看，國內(nèi)特食市場從企業(yè)自主研發(fā)到政府監(jiān)管均有較大的提升空間。監(jiān)管上，需要衛(wèi)健部門、醫(yī)保部門和市場監(jiān)管部門進一步協(xié)同配合；研發(fā)上，需要有更多細化的產(chǎn)業(yè)培育和支持政策，支持企業(yè)研發(fā)投入。此外，對于一些全球比較成熟的特醫(yī)食品，如何更短時間“引進來”等，也尤為關(guān)鍵。

據(jù)媒體報道，在2024博鰲健康食品科學大會暨博覽會期間，上海市兒科醫(yī)學研究所所長蔡威教授也提出建議，進一步放寬罕見病類特醫(yī)食品注冊審批制度，縮短企業(yè)的研發(fā)時間與成本，激發(fā)企業(yè)積極性。同時，可以通過“引進來”的方式，對成熟的進口產(chǎn)品實行先有條件注冊許可進口和臨床使用，在真實世界中收集數(shù)據(jù)，作為延續(xù)注冊的證據(jù)，從而讓中國的患者有更多選擇。此外，在實際應(yīng)用方面，建議加大醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥“三醫(yī)聯(lián)動”步伐，減輕患者的經(jīng)濟負擔。