葛蘭素史克的“希瑞適”(Cervarix)HPV2價(jià)疫苗。

被美國(guó)拒之門外的人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗(俗稱宮頸癌疫苗)，不只是英國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克(GSK)生產(chǎn)的“希瑞適”HPV2價(jià)疫苗，還有美國(guó)制藥巨頭默沙東旗下的4價(jià)疫苗。

近日，澎湃新聞(www.thepaper.cn)了解到，除了葛蘭素史克的“希瑞適”(Cervarix)HPV2價(jià)疫苗從美國(guó)退市，默沙東旗下的“佳達(dá)修”(Gardasil)HPV4價(jià)疫苗，也已經(jīng)在美國(guó)市場(chǎng)暫停銷售。

默沙東方面向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，美?guó)地區(qū)的產(chǎn)品調(diào)整與“佳達(dá)修”的安全性和質(zhì)量無(wú)關(guān)，“佳達(dá)修”的生產(chǎn)和在美國(guó)以外地區(qū)的銷售保持不變。

葛蘭素史克中國(guó)公司相關(guān)負(fù)責(zé)人此前向澎湃新聞表示，公司選擇從美國(guó)市場(chǎng)撤退最大的原因是需求量的不足。

據(jù)澎湃新聞?dòng)浾吡私?，美?guó)官方機(jī)構(gòu)將2價(jià)及4價(jià)HPV疫苗從國(guó)家免疫計(jì)劃中剔除，可能才是兩大制藥巨頭在美國(guó)停售相關(guān)疫苗的主要原因。

而在中國(guó)內(nèi)地，直到今年7月，葛蘭素史克在美國(guó)退市的HPV2價(jià)疫苗才獲批，成為首個(gè)在中國(guó)內(nèi)地上市的宮頸癌疫苗。

 

默沙東旗下的“佳達(dá)修”(Gardasil)HPV4價(jià)疫苗。

美國(guó)將2、4價(jià)HPV疫苗從政府采購(gòu)目錄剔除

澎湃新聞?dòng)浾卟殚喒_資料發(fā)現(xiàn)，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)下轄的美國(guó)免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)(ACIP),于2015年2月建議將9價(jià)HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃。隨后，從2016年4月起，美國(guó)疾控中心將2、4價(jià)HPV疫苗從采購(gòu)名單中剔除，僅留有9價(jià)HPV疫苗。根據(jù)該政策，2016年底前，2價(jià)及4價(jià)HPV疫苗將不再供應(yīng)美國(guó)市場(chǎng)。

“價(jià)”代表了疫苗覆蓋的病毒細(xì)分種類，價(jià)越高，覆蓋面越大。2價(jià)的“希瑞適”可預(yù)防16、18兩種HPV病毒，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數(shù)的70%。4價(jià)的“佳達(dá)修”可用于預(yù)防6、11、16、18四種HPV病毒亞型，而“佳達(dá)修9”，則在原有4價(jià)的基礎(chǔ)上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，對(duì)病毒的覆蓋面也達(dá)到了90%。

HPV疫苗在美國(guó)屬于國(guó)家免疫規(guī)劃項(xiàng)目，相當(dāng)于中國(guó)的免費(fèi)一類疫苗，9-14歲的少年兒童可在父母帶領(lǐng)下免費(fèi)接種。換句話說(shuō)，對(duì)企業(yè)而言，未被納入國(guó)家采購(gòu)目錄就相當(dāng)于丟失了主要銷售渠道。

為的是提高疫苗接種率?

美國(guó)官方的選擇考量之一，可能是為了提高相關(guān)疫苗的接種率。

美國(guó)疾控中心的數(shù)據(jù)顯示，2015年美國(guó)女孩HPV疫苗的接種率為40%，男孩為21%，遠(yuǎn)低于美國(guó)衛(wèi)生福利部設(shè)定的到2020年實(shí)現(xiàn)80%接種率的目標(biāo)。

一名不具名的業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞?dòng)浾咧赋?，美?guó)調(diào)整HPV疫苗的推薦目錄或與美國(guó)該類別疫苗的接種率較低有關(guān)。美國(guó)相關(guān)部門的決策者認(rèn)為，將普遍使用的三劑HPV疫苗改為兩劑疫苗，有助于簡(jiǎn)化免疫程序，從而提升接種率。而目前全球市場(chǎng)在售的兩劑型HPV疫苗只有默沙東公司的“佳達(dá)修9”，即HPV9價(jià)疫苗。

路透社10月19日?qǐng)?bào)道提及，美國(guó)疾控中心認(rèn)為，推薦青少年接種兩劑HPV疫苗，有助于提高接種人群的覆蓋數(shù)量。因?yàn)槿齽┮呙缃臃N時(shí)間跨度大，很多父母會(huì)忘記帶孩子打完。數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)參與接種HPV疫苗的青少年中完整接種完三針的不足三分之一。

美國(guó)官方為何更青睞9價(jià)HPV疫苗

路透社的報(bào)道提及，根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的說(shuō)法，兩劑型的“佳達(dá)修9”與接種三次的HPV疫苗有一樣有效的防疫效果，甚至更優(yōu)于后者。

澎湃新聞?dòng)浾卟殚啺l(fā)現(xiàn)，美國(guó)疾控中心網(wǎng)站2015年3月發(fā)布了一篇名為《9價(jià)人乳頭瘤病毒HPV疫苗的使用:免疫接種實(shí)踐咨詢委員會(huì)關(guān)于HPV疫苗接種的最新建議》的文章。該文章將三種不同病毒覆蓋面的HPV疫苗進(jìn)行了比較，并得出了9價(jià)HPV疫苗更勝一籌的結(jié)論。

該文章指出，HPV病毒可能引發(fā)子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、肛門癌、口咽癌等多種類型的癌癥。其中HPV2價(jià)疫苗對(duì)引發(fā)子宮頸癌的66%的亞種病毒有較好的預(yù)防效果，而HPV4價(jià)疫苗和HPV9價(jià)疫苗還能夠預(yù)防其他病毒引發(fā)的肛門生殖器疣。同時(shí)，2價(jià)疫苗僅適用于女性接種，4價(jià)和9價(jià)同樣適用于男性。

從成本效益的角度，文章假設(shè)9價(jià)疫苗每劑量比4價(jià)疫苗成本高出13美元，但考慮到預(yù)防效益和之后的醫(yī)療成本，9價(jià)HPV疫苗依然最具醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)上的優(yōu)越性。

從銷售數(shù)據(jù)上來(lái)看，在美國(guó)調(diào)整防疫政策之前，2價(jià)HPV疫苗在美國(guó)的市場(chǎng)份額就一直在萎縮。

數(shù)據(jù)顯示，2015年“希瑞適”在全球的銷售額為1.35億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)約為500萬(wàn)美元，份額不足4%;今年上半年，“希瑞適”的全球銷售額為4800萬(wàn)美元，美國(guó)市場(chǎng)共計(jì)銷售100萬(wàn)美元，份額已降至2%左右。

隨著葛蘭素史克的撤退，默沙東也將成為美國(guó)市場(chǎng)唯一的HPV疫苗的供應(yīng)商。默沙東方面向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆诒O(jiān)管部門停止采購(gòu)之前，公司先一步暫停了4價(jià)“佳達(dá)修”疫苗在美國(guó)的供應(yīng)?！拔覀冎鲃?dòng)選擇在美國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行產(chǎn)品的升級(jí)?！蹦硸|相關(guān)負(fù)責(zé)人稱。

專家稱選擇何種疫苗要考慮國(guó)情因素

當(dāng)然，也有專家認(rèn)為，選擇何種疫苗也要考慮國(guó)情的因素。

一名不愿具名的專家對(duì)澎湃新聞表示，在美國(guó)，相比宮頸癌，生殖器疣更為高發(fā)，衛(wèi)生部門將生殖器疣的預(yù)防視為重點(diǎn)，因此9價(jià)HPV疫苗就得到了政府的大力推薦。而在中國(guó)宮頸癌的危害性高于生殖器疣，2價(jià)HPV疫苗對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō)并不算落后，依然能起到很好的預(yù)防效果。

“從對(duì)宮頸癌的預(yù)防效果上來(lái)說(shuō)，二價(jià)和四價(jià)的疫苗幾乎沒有區(qū)別。四價(jià)及九價(jià)疫苗增加覆蓋的病毒亞型主要是針對(duì)其他良性濕疣的預(yù)防。誰(shuí)也不知道九價(jià)的疫苗何時(shí)才會(huì)在中國(guó)上市，對(duì)目標(biāo)人群來(lái)說(shuō)等待可能就會(huì)錯(cuò)過(guò)接種的最佳時(shí)間，在有接種條件的時(shí)候不管二價(jià)、四價(jià)都應(yīng)當(dāng)盡早接種。”北京大學(xué)人民醫(yī)院知名婦科專家魏麗惠教授向澎湃新聞?wù)f道。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所喬友林曾表示，中國(guó)女性HPV16型和HPV18型的感染率為84.5%，理論上說(shuō)，“希瑞適”疫苗對(duì)中國(guó)女性將更加有效。

今年7月，葛蘭素史克的“希瑞適”歷經(jīng)10年的漫長(zhǎng)審查，終于在中國(guó)獲批，成為首個(gè)在中國(guó)內(nèi)地上市的人乳頭瘤病毒疫苗(香港地區(qū)目前已上市9價(jià)疫苗)。在中國(guó)內(nèi)地上市的“希瑞適”仍為2價(jià)產(chǎn)品。

2價(jià)疫苗明年初上市，9價(jià)疫苗正籌劃在中國(guó)開展臨床實(shí)驗(yàn)

據(jù)此前公布的消息，“希瑞適”2價(jià)疫苗的具體上市時(shí)間為2017年初。葛蘭素史克表示，“希瑞適”上市計(jì)劃暫無(wú)變動(dòng)，但具體時(shí)間未定。

葛蘭素史克向澎湃新聞表示，數(shù)據(jù)顯示，全球大規(guī)模臨床研究證實(shí)了“希瑞適”2價(jià)疫苗對(duì)其他型別HPV具有交叉保護(hù)效力。而在未感染人群中，希瑞適對(duì)任何型別的HPV引起的宮頸癌前病變的總體保護(hù)效力達(dá)到93.2%。

作為競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的默沙東，也正在努力打開中國(guó)市場(chǎng)。

魏麗惠在過(guò)去七年中參與了默沙東HPV疫苗在中國(guó)的臨床實(shí)驗(yàn)。她表示，默沙東與葛蘭素史克幾乎同時(shí)開始在中國(guó)進(jìn)行審批臨床試驗(yàn)，由于作為實(shí)驗(yàn)參照指標(biāo)的HPV病毒癌前病變本事就是一個(gè)較長(zhǎng)的過(guò)程，正常需要五到十年的時(shí)間，再加之受試樣本數(shù)量不足，導(dǎo)致了中國(guó)宮頸癌疫苗審批緩慢。而在2015年，世界衛(wèi)生組織提出可以以高級(jí)別的HPV病毒感染為臨床參照標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)病毒感染下降即可認(rèn)定疫苗有效，這意味著在未來(lái)新的HPV疫苗臨床實(shí)驗(yàn)的進(jìn)程會(huì)大大加快。

“上個(gè)月默沙東的疫苗已經(jīng)經(jīng)過(guò)食藥監(jiān)局現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的藥理檢查，目前正在上報(bào)數(shù)據(jù)，等待專家評(píng)審。”魏麗惠說(shuō)。

默沙東方面向澎湃新聞透露，該公司已于2013年將“佳達(dá)修”(4價(jià))疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)交到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)進(jìn)行審批，目前正根據(jù)CFDA的要求，對(duì)臨床試驗(yàn)的最新進(jìn)展進(jìn)行數(shù)據(jù)的匯總與分析。同時(shí)也正在籌劃開展“佳達(dá)修9”在中國(guó)的臨床實(shí)驗(yàn)。（編輯：李月）